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Josegijon 01/01/20 12:47
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
En definitiva, aunque los resultados mejoran en los biomarcadores no se ve su correlación en los test de memoria..los científicos andan perdidos..Me quedo con este últimoRasagilineA Parkinson’s disease drug showed some signs of efficacy in people with AD, according to results from a small proof-of-concept study of rasagiline presented by Dawn Matthews of ADM Diagnostics in Northbrook, Illinois. The drug inhibits monoamine oxidase B (MAOB), an enzyme that promotes the breakdown of dopamine and thus boosts dopaminergic activity in people with PD. Elevated MAOB levels have been detected around Aβ plaques in the AD brain, and the enzyme reportedly generates reactive oxygen species and even promotes amyloidogenic processing of APP, casting it as a candidate target.Run at the Cleveland Clinics in Las Vegas and Cleveland, the trial enrolled 50 people with diagnoses of mild to moderate AD, who had an AD-like pattern of metabolic dysfunction as indicated by FDG-PET. No Aβ- or tau-based biomarkers were used to confirm their diagnoses at screening. Participants took 0.5 mg rasagiline or placebo for the first four weeks, followed by 1 mg rasagiline, or placebo, for 20 weeks. Forty-three people completed the trial, which used change in FDG-PET from baseline to 24 weeks as its primary endpoint. Exploratory measures included tau-PET and several cognitive measures.The trial met its primary endpoint, Matthews reported. In the placebo group, glucose metabolism waned in prespecified frontal, anterior cingulate, and striatal regions over the 24-week trial. Metabolism slipped significantly less, or hardly at all, in these regions in the rasagiline group. On clinical measures, the rasagiline group posted significant improvements on the Quality of Life-AD (QOL-AD) test. They also trended toward better performance on six out of seven other cognitive tests, including the Controlled Oral Word Association Test (COWAT), the ADAS-Cog, MMSE, CGIC, Digit Span, and NPI.Matthews reported interactions between some of the outcome measures, saying that quality-of-life improvement correlated with FDG-PET uptake in the anterior cingulate, while improvement on the COWAT and digit span tests correlated with improved metabolism in the middle frontal regions. A higher tau-PET burden at baseline correlated with the degree of subsequent slippage on the MMSE for those in the placebo group, and with a larger treatment effect for those in the rasagiline group. Matthews said the findings warrant a larger trial.Ory-2001 es un inhibidor de MAO-B y además actúa sobre la LSD1. No muestran resultados sobre el tau o AB42 pero 6 de 7 test cognitivos muestran mejoría..sin duda muy alentador para los resultados de Oryzon en Abrilhttps://www.nj.com/healthfit/2019/10/heres-a-much-needed-dose-of-good-news-in-the-quest-to-cure-alzheimers.html
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Josegijon 01/01/20 12:37
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Axon neuroscience: resultados sobre 200 pacientes y donde se observa una mejora del p-tau y valores cognitions. Es una vacuna. http://www.axon-neuroscience.eu/docs/press_release_Axon_announces_positive_result_9-9-2019.pdfEip pharma: empresa europea que consigue presentar resultados sobre una muestra de 100 pacientes con mejoras del Tau..pero lamentablemente sin mejora en los test de inteligencia..https://alzheimersnewstoday.com/2019/11/12/eip-pharma-neflamapimod-phase-2b-study-fails-improve-memory-but-lowers-tau-levels/https://www.eippharma.com/wp-content/uploads/2019/12/CTAD-REVERSE-SD-Presentation-Final-5-December-2019.pdfOtros resultadoshttps://www.alzforum.org/news/conference-coverage/ctad-early-failures-and-hints-success-small-trials- Masupirdine: 600 pacientes sin grandes mejorías..https://business.medicaldialogues.in/suven-life-sciences-alzheimers-drug-masupirdine-fails-to-meet-primary-endpoint/- Gemfibrozil: medicamento contra el colesterol..pero sin resultados estadísticamente significativos respecto al p-tau y AB42- GV1001: es otro medicamento en formato vacuna y en principio positivo..parecido a Axon- NDX-107: resultados positivos pero sin test cognitivos. 100 pacientes evaluados
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Josegijon 01/01/20 12:13
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Feliz 2020. Perdón si resultó pesado con tanta información pero sin duda los avances científicos resultan fascinantes y mucho más interesante que nuestros políticos..Avances en el Alzheimer..Recordemos la tabla mostrada en el informe de Edisson, Neurotrope. Utiliza derivados de plantas marinas como pharmamar y las pruebas iniciales mostraban reactivación de las conexiones neuronales...pero el ensayo 2a fracasó..https://www.consalud.es/ecsalud/internacional/neurotrope-se-desploma-en-bolsa-tras-el-fallo-de-su-tratamiento-para-el-alzheimer_68123_102.htmlPain therapeutics. Ahora se llama cassava. Vemos la evolución en bolsa después de la presentación de resultados..Subida de 200% en 6 días..que es lo que han mostrado?https://www.cassavasciences.com/static-files/8fbb3e1b-528c-46d1-bbbd-d6ed7d9a6d9fPues solo resultados sobre 13 pacientes..pero todos muestran menores valores de p-tau...prometedor ..de hecho la solución de Oryzon no mejora notablemente el p-tau..
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Josegijon 27/12/19 19:20
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320519310410Colorectal cancer (CRC) is the fourth leading cause of cancer-related mortality worldwide. Over-expression of tetraspanin 8 (TSPAN8) is related to the development and progression of CRC. Whether TSPAN8 plays a role in the growth of colorectal cancer and its epigenetic mechanisms regulated by Lysine Specific Demethylase 1 (LSD1) are still unknown.Una nueva oportunidad en el cancer de colon utilizando el biomarcador TSPAN8Un resumen de las pruebas con inhibidores de LSD1https://link.springer.com/article/10.1186/s13045-019-0811-9Los inhibidores reversibles de LSD1 tienen menos efectos secundarios ..el SP-2509, de Salarius acaban de conseguir una aprobación rapida para el sarcoma de Ewing..https://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/16/1960915/0/en/Salarius-Pharmaceuticals-Receives-FDA-Fast-Track-Designation-for-Lead-Drug-Candidate-Seclidemstat-in-Relapsed-or-Refractory-Ewing-Sarcoma.htmlEstan todavia en fase 1/2 ..Curiosamente ory-1001 no es efectivo con esta enfermedad...como Oryzon no se espabile ..https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/pbc.27888
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Josegijon 22/12/19 10:59
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Por cierto, dejarme dar un tirón de orejas a Carlos Buesa y Tamara Maes. La ciencia avanza muy rápido y es necesario patentar nuevos productos, sobretodo para una empresa con objetivo de ser laboratorio de nuevos productos.El futuro pasa por inhibidores combinados que actúen sobre varios factores epigeneticos..parecido al Ory-2001. ¿Donde están los nuevos compuestos?Véase un par de ejemploshttps://www.nature.com/articles/s41416-019-0680-6Therapeutically targeting head and neck squamous cell carcinoma through synergistic inhibition of LSD1 and JMJD3 by TCP and GSK-J1https://www.mdpi.com/2072-6694/11/12/2027/htmInhibition of Histone Demethylases LSD1 and UTX Regulates ERα Signaling in Breast CancerTCP and GSK-J4 Establecieron un programa de búsqueda de estas combinaciones con el hospital vall de’Hebron pero nada sabemoshttps://www.vhio.net/es/vhio-partners-with-oryzon-to-promote-epigenetic-inhibitors-in-combination-with-other-anti-cancer-therapies/Y eso que ya hay estudios de la combinación de inhibidoreshttps://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm4012802¿A que esperan para sacar estos nuevos fármacos?
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Josegijon 22/12/19 08:09
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Un par de cosas sobre las aplicaciones contra el cancer, ory-1001Los tiempos son lentos, se espera acabar la fase 2a a finales 2020, comienzos 2021..casi 2 años desde su comienzo..entiendo que por los miedos a efectos secundariosPero no cabe duda que ory-1001 es el más potente de los inhibidores irreversibles y consiguen resultados positivos con dosis mínimas..habrá una tercera generación de inhibidores reversibles con menos efectos secundarios pero todavía sin probar su eficacia..https://www.researchgate.net/publication/337810698_Investigating_the_Binding_Mode_of_Reversible_LSD1_Inhibitors_Derived_from_Stilbene_Derivatives_by_3D-QSAR_Molecular_Docking_and_Molecular_Dynamics_SimulationEntre tanto, lo que parece claro es que los inhibidores de LSD1 mejoran los tratamientos de quimioterapia..que a día de hoy son los más usadoshttps://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2019/12/13/0008-5472.CAN-19-1676Y un ejemplo de aplicación a uno de los canceres más habituales, el cancer gastricohttps://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/10769-10775.pdfEntiendo que superados los miedos a los efectos secundarios una vez finalizada la fase 2a, deberían ampliar el rango de aplicaciones..no solo por lo que supone económicamente sino por salvar vidas..Me surge la pregunta porque las grandes farmacéuticas no licencian en este campo y ayudan a extender estas pruebas..la única respuesta que encuentro es el interés de amortizar los actuales medicamentos comerciales..saben que empresas como Oryzon tardarán años..
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Josegijon 21/12/19 07:02
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Otro artículo sobre un ensayo fallido con el inhibidor MAO-B , Sembragiline, financiado con Rochehttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5523913/MAO-B inhibition is believed to modulate dopaminergic transmission, thus sembragiline would be expected to improve apathy and other behavioral functions (Roche data on file, [7, 28]). Apathy was not evaluated in the 2-year selegiline study [11].Esta parte la está aprovechando Oryzon y es un claro éxito a lo largo del 2020/1Given that hypertrophic activated astrocytes surrounding amyloid plaques express high levels of MAO-B, the hippocampal atrophy observed in sembragiline-treated patients may be due to reduction of astrocytosis from MAO-B inhibition.Se observó reducción en la inflamación y placas amiloides..lo mismo que ya se ve en las pruebas de Oryzon..sin embargo, no actuaron sobre las consecuencias que es una disminución del nivel LSD1 y muerte de las células...luego Oryzon actúa combinadamente sobre origen y consecuencias..Sin duda, los resultados de abril pueden ser un antes y un después para la empresa
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Josegijon 21/12/19 06:21
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
https://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(19)32756-6/pdfEs un artículo de hace 2 meses, no puedo ver todo el contenido pero nos quedamos con que el nivel de LSD1 se correlaciona con la inflamación y estado cognitiveHIPPOCAMPAL LEVEL OF LSD1 CORRELATES WITH INTRACELLULAR AMYLOID-BETA LOAD, INFLAMMATION, NEURODEGENERATION AND COGNITIVE DECLINE IN AN AD-LIKE RAT MODEL.These results demonstrated that intraneuronal Aβ accumulation is sufficient to disrupt LSD1 expression at the early stages of the AD-like amyloid pathology, before β-Amyloid plaques formation. Consequently, the increased expression of LSD1 leads to an upregulation in the pro-inflammatory response showing a functional link between the excessive inflammatory status and epigenetic regulation of the inflammatory response by LSD1. Additionally, the dysregulation in LSD1 may contribute to a decline in cognitive functions at late stages (18 months) of the hemizygous transgenic rats, pointing LSD1 as a good candidate for early clinical manipulation.
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Josegijon 20/12/19 15:01
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Estos son resultados con 30 pacientes a 6 meses pero parece que el tratamiento continuo va poco a poco disminuyendo la inflamación, las plaquetas AB y a largo plazo la producción de nuevo p-tauComo no indican gráfica del p-tau no se ve la evolución..se entiende que ory-2001 no es capaz de disminuir el p-tau pero si su incrementoSe entiende que el p-tau neutraliza el LSD1;pero en los tratamientos hay un aporte continuo de LSD1Queda la duda si haría falta un tratamiento anti p-tau para complementar la solución de Oryon. De hecho, ya hay inhibidores de p-tau que funcionan...combinado con Ory-2001 podría ser muy interesantehttps://www.prnewswire.com/news-releases/axon-announces-positive-results-from-phase-ii-adamant-trial-for-aadvac1-in-alzheimers-disease-300914509.htmlEn definitiva, resultados positivos , con periodos muy largos de observación del mecanismo de acción..posiblemente según pase el tiempo el efecto del LSD1 será más evidente 
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Josegijon 20/12/19 14:48
Ha respondido al tema Oryzon Genomics (ORY)
Ahora quedan los resultados del Alzheimer..voy a intentar explicar porque creo que los resultados serán positivos pero no definitivos- ory-2001 consigue penetrar en el cerebro e incrementar el nivel de LSD1, se claramente en la primera gráfica de puntos y como todos aumentan menos unos pocos correspondientes al placebo- el incremento de LSD1 protege contra la degeneración..hay 2 artículos de David Katz al respectohttps://www.nature.com/articles/s41467-017-00922-9https://www.biorxiv.org/content/10.1101/745133v1El segundo artículo es interesante porque dice que el p-tau secuestra el lsd1, hace que haya menos LSD1 y por tanto, aumente la degeneración Ojo al detalle,Nevertheless, our data suggest that overexpression of LSD1 cannot permanently overcome pathological tau. Esto parece un problema y es algo que no se indica en los resultados de Oryzon, incrementa el Tau total, primera gráfica a la izquierda, pero no sabemos cuánto del p-tau, el maloComo Ory-2001 también inhibe MAO-B, esto ayuda a disminuir la plaquetas Ameliodehttps://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-017-0279-1Thus, we conclude that MAO-B has a regulatory effect on intraneuronal Aβ levels, presumably mediated by γ-secretase. In addition, we envision the γ-secretase/MAO-B association as a potential target for pharmaceutical intervention of AD.Esto se ve en la gráfica del medio que hay una disminución de Aβ levelshttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19158417La disminución de Aβ levels, disminuye la hiperfosforization del tau y formar el P-tau tau hyperphosphorylation may be related to accumulated Abeta.Otro factor que Induce el p-tau es la inflamaciónhttps://www.medicalnewstoday.com/articles/327107.php#2Aunque en la gráfica de la derecha no de ven grandes diferencias..en la gráfica de abajo se ve como el S100A9  disminuye sobretodo en los casos leves
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